NMN逆轉時間ï¼
神經退行性疾病(Neurodegenerative diseases,NDs)指神經進行性的èŽç¸®å’ŒåŠŸèƒ½å–ªå¤±å¼•ç™¼çš„疾病。其發病主è¦æå‚·ç¥žç¶“å…ƒï¼ŒåŒ…æ‹¬è² è²¬èªçŸ¥ã€å¸ç¿’ã€è¨˜æ†¶çš„ç¥žç¶“å…ƒå’Œè² è²¬é‹å‹•çš„ç¥žç¶“å…ƒï¼Œå› æ¤ï¼Œç¥žç¶“退行性疾病患者常表ç¾ç‚ºèªçŸ¥èƒ½åŠ›ä¸‹é™ã€ç™¡å‘†æˆ–é‹å‹•éšœç¤™ã€‚
圖-神經元å«èƒžé«”ã€è»¸çªã€é«“鞘ã€æ¨¹çªã€çªè§¸æœ«æ¢¢ç‰çµæ§‹
常見神經退行性疾病包括阿爾茲海默病(Alzheimer,AD)ã€å¸•é‡‘森病(Parkinson’s nmn9600 disease,PD)ã€äº¨å»·é “舞蹈症(Huntington’sdesease, nmn9600 HD)ç‰ã€‚這些疾病的共åŒç—…ç†ç‰¹å¾µæ˜¯åœ¨ç¥žç¶“元沉ç©å¤§é‡ä¸å¯æº¶ã€æ¯’性澱粉樣蛋白斑塊:例如AD患者腦內有異常折疊的Aβ-澱粉樣蛋白和Tau蛋白,PD患者腦內有異常ç©èšçš„α-çªè§¸æ ¸è›‹ç™½åŠèšé›†è€Œæˆçš„路易體(Lewybodies);HD患者腦內有易於èšé›†çš„äº¨å»·é “è›‹ç™½â€¦â€¦æ£å› 為都具有錯誤折疊的有害蛋白,這些神經退行性疾病也被稱作“蛋白病â€ã€‚
Sirtuins家æ—å°ç¥žç¶“元的ä¿è·ä½œç”¨ä¸»è¦ä¾è³´SIRT1。SIRT1在æ£å¸¸çš„神經元發育ã€å½¢æˆéŽç¨‹ä¸å…·æœ‰é‡è¦èª¿ç¯€ä½œç”¨ï¼Œå®ƒé€šéŽæŠ‘制mTOR促進神經çªç”Ÿé•·ï¼Œç¶“Akt-GSK3通路促進神經軸çªç”Ÿé•·ï¼ŒæŠ‘制ROCK激酶促進樹çªæˆå½¢ã€‚
圖-SIRT1 åƒèˆ‡ç¥žç¶“元發育
æˆç†Ÿçš„神經元é‡åˆ°æ€¥æ€§å—æ後,其軸çªèƒ½å¤ 在æ傷後å†ç”Ÿï¼Œè©²éŽç¨‹ä¹Ÿéœ€è¦SIRT1åƒèˆ‡ã€‚microRNA-138是一種å°çš„éžç·¨ç¢¼RNA,æ£å¸¸æƒ…æ³ä¸‹èƒ½æŠ‘制軸çªç”Ÿé•·ï¼Œç•¶ç¥žç¶“å…ƒå—æ後,SIRT1通éŽæŠ‘制 nad+副作用 microRNA-138,改善軸çªå†ç”Ÿæƒ…æ³ï¼Œå¹«åŠ©ç¥žç¶“元自我修復。
ä¼´éš¨è‘—å€‹é«”å¹´é½¡å¢žåŠ ï¼Œç¥žç¶“é€€è¡Œæ€§ç–¾ç—…é¢¨éšªå¢žå¤§ï¼Œæ“šèª¿æŸ¥ï¼Œå…¨çƒç›®å‰æœ‰1000è¬å¸•é‡‘森病患者,近4000è¬é˜¿çˆ¾èŒ²æµ·é»˜ç—…æ‚£è€…ï¼Œé™¤äº†é€™å…©ç¨®å¤§å®¶è€³ç†Ÿèƒ½è©³çš„ç–¾ç—…å¤–ï¼Œäº¨å»·é “èˆžè¹ˆç—‡ã€æ¼¸å‡ç—‡ï¼ˆALS)ã€å¤šç™¼æ€§ç¡¬åŒ–症(MS)的患病人數也在é€å¹´å¢žåŠ 。由於缺ä¹ç‰¹æ•ˆè—¥ï¼Œç›®å‰ï¼Œé€™äº›ç¥žç¶“退行性疾病大多無法治癒,臨床干é åªèƒ½å„˜é‡å»¶ç·©å…¶ç–¾ç—…é€²ç¨‹ï¼Œä½†æœ€çµ‚æ‚£è€…å€‘éƒ½å°‡å› ç›¸æ‡‰ç¥žç¶“å…ƒèŽç¸®ã€æ»äº¡è€Œå–ªå¤±ç”Ÿæ´»èƒ½åŠ›ï¼Œç”šè‡³æ»äº¡ã€‚
令人欣慰的是,目å‰ä»å±¬æ–¼é£Ÿå“補充劑的NAD+å‰é«”,顯示出了多方é¢çš„ä¸æ¨žç¥žç¶“ä¿è·ä½œç”¨â€”當然,這也離ä¸é–‹SIRT1的啟動效應。
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SIRT1å°é˜¿çˆ¾èŒ²æµ·é»˜ç—…(AD)的ä¿è·ä½œç”¨
阿爾茲海默病的發生發展離ä¸é–‹å…©ç¨®æ¯’蛋白:Aβ澱粉樣ä¸æº¶æ–‘å¡Šå’ŒTau蛋白çºçµã€‚
通éŽç´°èƒžå’Œå‹•ç‰©å¯¦é©—發ç¾ï¼ŒSIRT1能抑制ROCK1激酶,從而促進Aβå‰é«”APPçš„åŠ å·¥è™•ç†ã€‚å…·é«”éŽç¨‹ç‚ºï¼šSIRT1活化後修飾黃酸å—é«”-β(RARβ),後者上調ADAM10åŸºå› ï¼Œå¢žå¤§Î±-分泌酶(α-secretase)活性,最終使APP沿著éžæ¾±ç²‰æ¨£è›‹ç™½ç”Ÿæˆé€”å¾‘åŠ å·¥ã€è™•ç†ã€‚這æ¢APPåŠ å·¥é€”å¾‘èªªæ˜ŽSIRT1能é 防澱粉樣毒蛋白ç©èšï¼Œé˜²æ¢é˜¿çˆ¾èŒ²æµ·é»˜ç—…發生。
圖-SIRT1ä¿è·AD神經元
å°æ–¼å·²ç¶“æ‚£è€å¹´ç™¡å‘†çš„大腦,SIRT1åŒæ¨£èƒ½ç™¼æ®ä¿è·ä½œç”¨ã€‚ç ”ç©¶é¡¯ç¤ºï¼Œåœ¨ç™¡å‘†æ¨¡åž‹å°é¼ 大腦ä¸éŽè¡¨é”SIRT1,å¯é™ä½Žæ–‘å¡Šè² æ“”ï¼Œæ”¹å–„ç™¡å‘†é¼ èªçŸ¥ã€è¡Œç‚ºç”šè‡³æ»äº¡çŽ‡â€”科å¸å®¶èªç‚ºï¼Œé€™å’ŒSIRT1干擾Tau蛋白病ç†å¸æœ‰é—œã€‚
SIRT1æœ¬è³ªç‚ºåŽ»ä¹™é†¯åŒ–é…¶ï¼Œèƒ½å¤ åŽ»ä¹™é†¯åŒ–Tauè›‹ç™½ï¼Œä½¿å…¶æ›´æ˜“è¢«æ³›ç´ é€£æŽ¥é…¶æ‰€å®šç‚ºé™è§£ç›®æ¨™ï¼Œéš¨å¾Œç¶“蛋白酶體é™è§£Tau蛋白,é¿å…å…¶çºçµã€èšé›†ã€‚
在æ¤åŸºç¤Žä¸Šè‹¥å»¶é•·NMN治療,則å¯ä¿ƒé€²é«”é‡æ¢å¾©å’Œç¥žç¶“功能æ¢å¾©ã€‚科å¸å®¶æŽ¨æ¸¬ï¼ŒNMNå¢žå¼·è¡€ç´…ç´ åŠ æ°§é…¶-1ã€æ ¸å› 數nrf2表é”å¯èƒ½æ˜¯å…¶æŠ‘制炎症ã€æ°§åŒ–應激ä¿è·è…¦å‡ºè¡€çš„機制。